【1045 努尔哈赤愿意用韦宝的药】
其后各种药物的合成精制不断得到发展,使医学药物进入合成时代。
盘尼西林的发明(青霉素)使西医有了灭菌的手段,从而使西医从经验医学走向了实验科学,第一次使西医的发展走在了中医发展的前面。
中医和西医的正式交战,源于鸦片战争之后。
由于世界进入近代以来,西方文明主导了发展格局,西医也开始步步进逼中医,许多中国学者对于传统文学的不自信,开始盲目崇拜西医的同时,开始攻击中医是伪科学,甚至喊出取消中医药的口号。
几千年医术沉淀,无数医术前辈总结成就的中医文化,逐渐在国内走向没落!
事实上,中医药尽管国人视之如弊履,国外却视若珍宝,比如韩国抢文化,把中医变韩医,本子抢医术,注册大量汉方。
在后世,中医广泛传播到了160多个国家和地区,这在全世界都是绝无仅有的。
比如,中医在日本则被称为“汉方医学”,中药被称为“汉方药”,简称“汉方”。
日本人对于西医、汉方无所之争,各取所需,到药店买药自己不懂时,问问店员自己那里不好受,店员介绍哪种买那种,从没有听说过西药汉药之分。
在许多药店是买不到抗生素的,但很多是葛根汤冲剂。
中医在欧洲也大受欢迎。
有60%以上的欧洲人使用传统药品,欧洲占全世界草药市场份额的%。
比如最为严谨的德国,看中医个人支付的费用是看西医的10倍以上。仍趋之若鹜。
德国的7万多家药店中,有德国药剂师执照者便可经营中药。
澳大利亚政府则对针灸发展情况一项统计结果显示,有70%的医生会在治疗以后向患者推荐针灸理疗,一年中连续12个月去接受针灸调理的患者,占到澳大利亚总人口数10%,几乎所有医疗保险机构都对针灸调理治疗给予补贴。
大约有二十所大学提供中医课程。
其中皇家墨尔本理工大学,悉尼理工大学、西悉尼大学更是提供研究生课程。
可以说,中医形势,就是“东方不亮西方亮”。
努尔哈赤的这个病,即便是把韦宝本人喊来,韦宝也未必就能救了。
天地会目前的医疗水平十分低下,韦宝注重发掘和培养人才,保护人才,弄了很多厉害的中医。
也开设了现代医学各种研究学校,但只有青霉素是搞出来了的,能大量杀菌。
此外,就是注射。
韦宝对几种注射方法都有了解,所以天地会已经掌握了。
用注射方法给药的优点是药物吸收较快,比较完全,药效出现的时间也较短。
不能内服的病兔或肠道不能吸收的药物都可采用注射法投药。
常用的注射方法有,皮下注射法
注射部位可选择耳根后部、股内侧或腹中线两边,用70%酒精或2%碘酊棉球消毒术部,用左手食、拇、中三指将皮肤提起,使皮肤呈三角形,右手持注射器刺入皮下,然后放开左手,将药液注入。
肌肉注射法
注射部位应选择在大腿内侧肌肉丰满、无大血管和神经处,先消毒后将针头垂直刺入,回抽注射器活塞,无回血时,将药液缓慢注入。
油剂、水剂、混悬液均可采用此法,略有刺激性的药物也可采用此法。
但“914”、氯化钙不能肌注,否则会发生溃疡或坏死。
静脉注射法
一般常在耳外下缘静脉处注射。
注射部位用70%酒精棉球消毒,用手指弹动耳壳后立即用手指紧压耳根,使血管充血,然后用注射器针头在耳静脉刺入,放开紧压耳根的手指,回抽注射栓,如有回血后即可将药液缓缓注入。
如注射部位附近隆起或注射不进去或有阻力,表明针头未刺进血管或离开血管,应重新注射。
注射完毕拔出针头,用消毒棉球紧压针刺孔,以免出血。
腹腔注射法
将兔仰卧保定,将后躯梢抬高,使腹腔肠管向前方移动,然后提起腹壁,消毒后将针头刺入腹腔,回抽注射栓,检查是否刺进脏器或血管,在准确断定插入腹腔后,再固定针头进行注射。
韦宝的青霉素注射,是对战场上受伤严重的人,实在没办法了,在屁股上给一针。
那都是死马当活马医的办法。
而且连续作战之后,韦宝带来的镇远舰上那个小药房的那点青霉素早就用光了。
现在的青霉素都是韦宝让人培育的,药效不稳定,或者应该说是质量不稳定。
20世纪40年代以前,人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。
当时若某人患了肺结核,那么就意味着此人不久就会离开人世。
为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
近代,1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素。
亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。
1928年,英国科学家在实验研究中最早发现了青霉素,但由于当时技术不够先进,认识不够深刻,并没有把青霉素单独分离出来。
1929年,弗莱明发表了他的研究成果,遗憾的是,这篇论文发表后一直没有受到科学界的重视。
在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。
这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。
此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将点青霉菌菌株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。
1938年,德国化学家恩斯特钱恩在旧书堆里看到了弗莱明的那篇论文,于是开始做提纯实验。
弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。
他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌,然后给其中的4只用青霉素治疗。
几个小时内,只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。
此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。
青霉素之所以能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。
1940年冬,钱恩提炼出了一点点青霉素,这虽然是一个重大突破,但离临床应用还差得很远。
1941年,青霉素提纯的接力棒传到了澳大利亚病理学家瓦尔特弗洛里的手中。在美国军方的协助下,弗洛里在飞行员外出执行任务时从各国机场带回来的泥土中分离出菌种,使青霉素的产量从每立方厘米2单位提高到了40单位。
1941年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化,并发现其对传染病的疗效。
但是青霉素会使个别人发生过敏反应,所以在应用前必须做皮试。所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的,有些抗生素已能人工合成。由于不同种类的抗生素的化学成分不一,因此它们对微生物的作用机理也很不相同,有些抑制蛋白质的合成,有些抑制核酸的合成,有些则抑制细胞壁的合成。
通过一段时间的紧张实验,弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。
之后,弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉调制出了相应的培养液。
在这些研究成果的推动下,美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。
到了1943年,制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。
当时英国和美国正在和**德国交战。
这种新的药物对控制伤口感染非常有效。
1943年10月,弗洛里和美国军方签订了首批青霉素生产合同。
青霉素在二战末期横空出世,迅速扭转了盟国的战局。
战后,青霉素更得到了广泛应用,拯救了数以千万人的生命。
到1944年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
因这项伟大发明,1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
1945年,英国化学家霍奇金用X射线衍射法测出了青霉素的分子结构。
1944年9月5日,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。
截至2001年年底,中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。
它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。
它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。
继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。
但与此同时,部分病菌的抗药性也在逐渐增强。
为了解决这一问题,科研人员目前正在开发药效更强的抗生素,探索如何阻止病菌获得抵抗基因,并以植物为原料开发抗菌类药物。
青霉素它不能耐受耐药菌株,如耐药金葡所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。
使用该品必须先做皮内试验。
青霉素过敏试验包括皮肤试验方法,简称青霉素皮试,及体外试验方法,其中以皮内注射较准确。
皮试本身也有一定的危险性,约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。
所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。
在换用不同批号青霉素时,也需重作皮试。
干粉剂可保存多年不失效,但注射液、皮试液均不稳定,以新鲜配制为佳。
而且对于自肾排泄,肾功能不良者,剂量应适当调整。
此外,局部应用致敏机会多,且细菌易产生抗药性,故不提倡。
青霉素用于临床是40年代初,人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素,当人们又对青霉素进行化学改造,得到了一些有效的半合成青霉素。
70年代又从微生物代谢物中发现了一些母核与青霉素相似也含有β-内酰胺环,而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类,可分为三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素G(苄青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-APA),改变侧链而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素;第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β-内酰胺环,但不具有四氢噻唑环,如硫霉素、奴卡霉素。
青霉素G类:如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林`青霉素G、peillinG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾等。
青霉素V类:(别名:苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸)如青霉素V钾等(包括有多种剂型)。
耐酶青霉素:如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
氨苄西林类:如氨苄西林、阿莫西林等。
抗假单胞菌青霉素:如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林等。
美西林及其酯匹西林:如美西林及其酯匹美西林等,其特点为较耐酶,对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效,但对绿脓杆菌效差。
甲氧西林类:如坦莫西林等。
天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。
天然青霉素,青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
菌种发酵,将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25℃下培养7~10天,即可得青霉菌孢子培养物。
用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气、搅拌,在27℃下培养24~28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
提取精制,将青霉素发酵液冷却,过滤。
滤液在pH2~的条件下,于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液,转入~的缓冲液中,然后再转入丁酯中,将此丁酯萃取液经活性炭脱色,加入成盐剂,经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得。
半合成青霉素,以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应,可制得各种类型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40~50℃、pH8~10的条件下进行;酶固相化技术已应用于6APA生产,简化了裂解工艺过程。
6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得,但成本较高。
侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯,然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中,以无机或有机碱为缩合剂,与6APA进行酰化反应。
缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。
青霉素浓缩法,利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。
青霉素能抑制细菌细胞壁的合成,所以只能杀死生长繁殖中的细菌,而不能杀死停止分裂的细菌。
在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中,野生型被青霉素杀死,而突变型则不被杀死,从而淘汰野生型,使突变型得以浓缩。
可适用于细菌和放线菌,是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。
因为医疗水平低下,加上韦宝本身没有什么医学知识,只是知道一点点原理,所以天地会的天才们。
主要是邓二鲜,无烟火葯是邓二鲜搞出来的,青霉素的天然提取方法,也是邓二鲜通过韦宝的大概讲述,再根据药盒上的成分剂量,一点点实验出来的。
青霉素在天地会属于一级保密药物。
天地会的药物可不会留下什么处方,只会注明用法和用量。
聪古伦格格见众人很气愤,也没有办法说什么,根本插不上嘴。
好在大家虽然大骂,却没有人动手,毕竟聪古伦格格只是一个娇滴滴的小女孩,要是换成大男人,说不定就要挨揍。
“聪古伦,我还一直觉得你挺聪明的,你怎么越来越大,反而越来越笨了呢?”代善恨铁不成钢的对聪古伦格格道:“你觉得天地会会救下父汗吗?他们巴不得父汗早点死,巴不得我大金国早点亡了才好!”
众人纷纷点头赞同代善的话,现在金人对于宝军的憎恨,要远远超过对大明朝廷,对明军的憎恨了!
怎么可能相信天地会能救努尔哈赤。
“阿哥,这个问题,我与韦宝谈过,你想听听韦宝是怎么说的吗?”聪古伦格格道。
“我不想听!韦宝那小蛮子坏的很,谁不知道,那小蛮子说的话,能相信吗?”代善怒气冲冲的打断了聪古伦的话。
“你不想听我也要说,有没有道理,你可以自己判断。”聪古伦格格道:“韦宝希望我大金国像朝鲜一样臣服于天地会,成为天地会的治下地区,这是肯定的。”
聪古伦格格的话才说一半,建奴一众将领们,包括几名汉人谋士又都一起大骂韦宝痴心妄想。
其实他们知道天地会肯定是这种想法,天地会和韦宝未必就想杀光他们。两家并没有那么大的仇恨。
聪古伦格格也不着恼,等他们发完脾气才接着道:“韦宝知道一时半会拿我们没办法,他觉得,打下沈阳城不难,难在屠尽我们金人。”
聪古伦格格话未说完,自然又引来一群建奴将领愤然大骂,一个个义愤填膺的,恨不得现在就出城再找宝军决战一场。
聪古伦格格没有办法,觉得自己是不是说话方式有问题?是不是说话的顺序错了?
但想了想,觉得好像也只能按照这个顺序说,因为韦宝当初就是这么对自己说的啊。
聪古伦格格好不容易等这伙人骂够了,才接着道:“韦宝也知道这很难,真的打到那个地步,至少要五六年才能将我们全部剿灭,这段时间,我们肯定能搅的他们不得安宁没法生产。韦宝他说,他要地盘,要人口,不是为了当皇帝,他是不忍心见老百姓受苦受难,包括我们金人,他也希望我们过上富足安定的生活。所以韦宝才会一再的想与我们议和!否则宝军的武力早已经在我们之上了。为什么不主动进攻沈阳城?就是这一次,韦宝也只是派出骑兵尾随,并且新来的这股骑兵是撤下那一千骑兵的,韦宝并没有增兵的打算。”
“他韦宝放屁!他哪有这么好心!聪古伦,你还小,你太好骗了!”这回是皇太极忍不住发火了。
皇太极不说希望努尔哈赤死,但皇太极肯定不希望宝军能治好了父汗,那样的话,皇太极知道,宝军将一下子从仇人,变成对大金国有恩!
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盘尼西林的发明(青霉素)使西医有了灭菌的手段,从而使西医从经验医学走向了实验科学,第一次使西医的发展走在了中医发展的前面。
中医和西医的正式交战,源于鸦片战争之后。
由于世界进入近代以来,西方文明主导了发展格局,西医也开始步步进逼中医,许多中国学者对于传统文学的不自信,开始盲目崇拜西医的同时,开始攻击中医是伪科学,甚至喊出取消中医药的口号。
几千年医术沉淀,无数医术前辈总结成就的中医文化,逐渐在国内走向没落!
事实上,中医药尽管国人视之如弊履,国外却视若珍宝,比如韩国抢文化,把中医变韩医,本子抢医术,注册大量汉方。
在后世,中医广泛传播到了160多个国家和地区,这在全世界都是绝无仅有的。
比如,中医在日本则被称为“汉方医学”,中药被称为“汉方药”,简称“汉方”。
日本人对于西医、汉方无所之争,各取所需,到药店买药自己不懂时,问问店员自己那里不好受,店员介绍哪种买那种,从没有听说过西药汉药之分。
在许多药店是买不到抗生素的,但很多是葛根汤冲剂。
中医在欧洲也大受欢迎。
有60%以上的欧洲人使用传统药品,欧洲占全世界草药市场份额的%。
比如最为严谨的德国,看中医个人支付的费用是看西医的10倍以上。仍趋之若鹜。
德国的7万多家药店中,有德国药剂师执照者便可经营中药。
澳大利亚政府则对针灸发展情况一项统计结果显示,有70%的医生会在治疗以后向患者推荐针灸理疗,一年中连续12个月去接受针灸调理的患者,占到澳大利亚总人口数10%,几乎所有医疗保险机构都对针灸调理治疗给予补贴。
大约有二十所大学提供中医课程。
其中皇家墨尔本理工大学,悉尼理工大学、西悉尼大学更是提供研究生课程。
可以说,中医形势,就是“东方不亮西方亮”。
努尔哈赤的这个病,即便是把韦宝本人喊来,韦宝也未必就能救了。
天地会目前的医疗水平十分低下,韦宝注重发掘和培养人才,保护人才,弄了很多厉害的中医。
也开设了现代医学各种研究学校,但只有青霉素是搞出来了的,能大量杀菌。
此外,就是注射。
韦宝对几种注射方法都有了解,所以天地会已经掌握了。
用注射方法给药的优点是药物吸收较快,比较完全,药效出现的时间也较短。
不能内服的病兔或肠道不能吸收的药物都可采用注射法投药。
常用的注射方法有,皮下注射法
注射部位可选择耳根后部、股内侧或腹中线两边,用70%酒精或2%碘酊棉球消毒术部,用左手食、拇、中三指将皮肤提起,使皮肤呈三角形,右手持注射器刺入皮下,然后放开左手,将药液注入。
肌肉注射法
注射部位应选择在大腿内侧肌肉丰满、无大血管和神经处,先消毒后将针头垂直刺入,回抽注射器活塞,无回血时,将药液缓慢注入。
油剂、水剂、混悬液均可采用此法,略有刺激性的药物也可采用此法。
但“914”、氯化钙不能肌注,否则会发生溃疡或坏死。
静脉注射法
一般常在耳外下缘静脉处注射。
注射部位用70%酒精棉球消毒,用手指弹动耳壳后立即用手指紧压耳根,使血管充血,然后用注射器针头在耳静脉刺入,放开紧压耳根的手指,回抽注射栓,如有回血后即可将药液缓缓注入。
如注射部位附近隆起或注射不进去或有阻力,表明针头未刺进血管或离开血管,应重新注射。
注射完毕拔出针头,用消毒棉球紧压针刺孔,以免出血。
腹腔注射法
将兔仰卧保定,将后躯梢抬高,使腹腔肠管向前方移动,然后提起腹壁,消毒后将针头刺入腹腔,回抽注射栓,检查是否刺进脏器或血管,在准确断定插入腹腔后,再固定针头进行注射。
韦宝的青霉素注射,是对战场上受伤严重的人,实在没办法了,在屁股上给一针。
那都是死马当活马医的办法。
而且连续作战之后,韦宝带来的镇远舰上那个小药房的那点青霉素早就用光了。
现在的青霉素都是韦宝让人培育的,药效不稳定,或者应该说是质量不稳定。
20世纪40年代以前,人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。
当时若某人患了肺结核,那么就意味着此人不久就会离开人世。
为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
近代,1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素。
亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。
1928年,英国科学家在实验研究中最早发现了青霉素,但由于当时技术不够先进,认识不够深刻,并没有把青霉素单独分离出来。
1929年,弗莱明发表了他的研究成果,遗憾的是,这篇论文发表后一直没有受到科学界的重视。
在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。
这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。
此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。
然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将点青霉菌菌株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。
1938年,德国化学家恩斯特钱恩在旧书堆里看到了弗莱明的那篇论文,于是开始做提纯实验。
弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。
他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌,然后给其中的4只用青霉素治疗。
几个小时内,只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。
此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。
青霉素之所以能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。
1940年冬,钱恩提炼出了一点点青霉素,这虽然是一个重大突破,但离临床应用还差得很远。
1941年,青霉素提纯的接力棒传到了澳大利亚病理学家瓦尔特弗洛里的手中。在美国军方的协助下,弗洛里在飞行员外出执行任务时从各国机场带回来的泥土中分离出菌种,使青霉素的产量从每立方厘米2单位提高到了40单位。
1941年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化,并发现其对传染病的疗效。
但是青霉素会使个别人发生过敏反应,所以在应用前必须做皮试。所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的,有些抗生素已能人工合成。由于不同种类的抗生素的化学成分不一,因此它们对微生物的作用机理也很不相同,有些抑制蛋白质的合成,有些抑制核酸的合成,有些则抑制细胞壁的合成。
通过一段时间的紧张实验,弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。
之后,弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌,并用玉米粉调制出了相应的培养液。
在这些研究成果的推动下,美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。
到了1943年,制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。
当时英国和美国正在和**德国交战。
这种新的药物对控制伤口感染非常有效。
1943年10月,弗洛里和美国军方签订了首批青霉素生产合同。
青霉素在二战末期横空出世,迅速扭转了盟国的战局。
战后,青霉素更得到了广泛应用,拯救了数以千万人的生命。
到1944年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
因这项伟大发明,1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
1945年,英国化学家霍奇金用X射线衍射法测出了青霉素的分子结构。
1944年9月5日,中国第一批国产青霉素诞生,揭开了中国生产抗生素的历史。
截至2001年年底,中国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%,居世界首位。
青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。
它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。
它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。
继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生,增强了人类治疗传染性疾病的能力。
但与此同时,部分病菌的抗药性也在逐渐增强。
为了解决这一问题,科研人员目前正在开发药效更强的抗生素,探索如何阻止病菌获得抵抗基因,并以植物为原料开发抗菌类药物。
青霉素它不能耐受耐药菌株,如耐药金葡所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。
青霉素有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。
青霉素类抗生素的毒性很小,由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。
使用该品必须先做皮内试验。
青霉素过敏试验包括皮肤试验方法,简称青霉素皮试,及体外试验方法,其中以皮内注射较准确。
皮试本身也有一定的危险性,约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。
所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。
在换用不同批号青霉素时,也需重作皮试。
干粉剂可保存多年不失效,但注射液、皮试液均不稳定,以新鲜配制为佳。
而且对于自肾排泄,肾功能不良者,剂量应适当调整。
此外,局部应用致敏机会多,且细菌易产生抗药性,故不提倡。
青霉素用于临床是40年代初,人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素,当人们又对青霉素进行化学改造,得到了一些有效的半合成青霉素。
70年代又从微生物代谢物中发现了一些母核与青霉素相似也含有β-内酰胺环,而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类,可分为三代:第一代青霉素指天然青霉素,如青霉素G(苄青霉素);第二代青霉素是指以青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-APA),改变侧链而得到半合成青霉素,如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素;第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β-内酰胺环,但不具有四氢噻唑环,如硫霉素、奴卡霉素。
青霉素G类:如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林`青霉素G、peillinG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾等。
青霉素V类:(别名:苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸)如青霉素V钾等(包括有多种剂型)。
耐酶青霉素:如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
氨苄西林类:如氨苄西林、阿莫西林等。
抗假单胞菌青霉素:如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林等。
美西林及其酯匹西林:如美西林及其酯匹美西林等,其特点为较耐酶,对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效,但对绿脓杆菌效差。
甲氧西林类:如坦莫西林等。
天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。
天然青霉素,青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。
菌种发酵,将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25℃下培养7~10天,即可得青霉菌孢子培养物。
用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气、搅拌,在27℃下培养24~28h,然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天。
在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。
提取精制,将青霉素发酵液冷却,过滤。
滤液在pH2~的条件下,于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到丁酯萃取液,转入~的缓冲液中,然后再转入丁酯中,将此丁酯萃取液经活性炭脱色,加入成盐剂,经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得。
半合成青霉素,以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应,可制得各种类型的半合成青霉素。
6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40~50℃、pH8~10的条件下进行;酶固相化技术已应用于6APA生产,简化了裂解工艺过程。
6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得,但成本较高。
侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯,然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中,以无机或有机碱为缩合剂,与6APA进行酰化反应。
缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。
青霉素浓缩法,利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。
青霉素能抑制细菌细胞壁的合成,所以只能杀死生长繁殖中的细菌,而不能杀死停止分裂的细菌。
在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中,野生型被青霉素杀死,而突变型则不被杀死,从而淘汰野生型,使突变型得以浓缩。
可适用于细菌和放线菌,是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。
因为医疗水平低下,加上韦宝本身没有什么医学知识,只是知道一点点原理,所以天地会的天才们。
主要是邓二鲜,无烟火葯是邓二鲜搞出来的,青霉素的天然提取方法,也是邓二鲜通过韦宝的大概讲述,再根据药盒上的成分剂量,一点点实验出来的。
青霉素在天地会属于一级保密药物。
天地会的药物可不会留下什么处方,只会注明用法和用量。
聪古伦格格见众人很气愤,也没有办法说什么,根本插不上嘴。
好在大家虽然大骂,却没有人动手,毕竟聪古伦格格只是一个娇滴滴的小女孩,要是换成大男人,说不定就要挨揍。
“聪古伦,我还一直觉得你挺聪明的,你怎么越来越大,反而越来越笨了呢?”代善恨铁不成钢的对聪古伦格格道:“你觉得天地会会救下父汗吗?他们巴不得父汗早点死,巴不得我大金国早点亡了才好!”
众人纷纷点头赞同代善的话,现在金人对于宝军的憎恨,要远远超过对大明朝廷,对明军的憎恨了!
怎么可能相信天地会能救努尔哈赤。
“阿哥,这个问题,我与韦宝谈过,你想听听韦宝是怎么说的吗?”聪古伦格格道。
“我不想听!韦宝那小蛮子坏的很,谁不知道,那小蛮子说的话,能相信吗?”代善怒气冲冲的打断了聪古伦的话。
“你不想听我也要说,有没有道理,你可以自己判断。”聪古伦格格道:“韦宝希望我大金国像朝鲜一样臣服于天地会,成为天地会的治下地区,这是肯定的。”
聪古伦格格的话才说一半,建奴一众将领们,包括几名汉人谋士又都一起大骂韦宝痴心妄想。
其实他们知道天地会肯定是这种想法,天地会和韦宝未必就想杀光他们。两家并没有那么大的仇恨。
聪古伦格格也不着恼,等他们发完脾气才接着道:“韦宝知道一时半会拿我们没办法,他觉得,打下沈阳城不难,难在屠尽我们金人。”
聪古伦格格话未说完,自然又引来一群建奴将领愤然大骂,一个个义愤填膺的,恨不得现在就出城再找宝军决战一场。
聪古伦格格没有办法,觉得自己是不是说话方式有问题?是不是说话的顺序错了?
但想了想,觉得好像也只能按照这个顺序说,因为韦宝当初就是这么对自己说的啊。
聪古伦格格好不容易等这伙人骂够了,才接着道:“韦宝也知道这很难,真的打到那个地步,至少要五六年才能将我们全部剿灭,这段时间,我们肯定能搅的他们不得安宁没法生产。韦宝他说,他要地盘,要人口,不是为了当皇帝,他是不忍心见老百姓受苦受难,包括我们金人,他也希望我们过上富足安定的生活。所以韦宝才会一再的想与我们议和!否则宝军的武力早已经在我们之上了。为什么不主动进攻沈阳城?就是这一次,韦宝也只是派出骑兵尾随,并且新来的这股骑兵是撤下那一千骑兵的,韦宝并没有增兵的打算。”
“他韦宝放屁!他哪有这么好心!聪古伦,你还小,你太好骗了!”这回是皇太极忍不住发火了。
皇太极不说希望努尔哈赤死,但皇太极肯定不希望宝军能治好了父汗,那样的话,皇太极知道,宝军将一下子从仇人,变成对大金国有恩!
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